第128期：外泌体与肥胖相关的胰岛素抵挡

本期由姝儿分享Li-Min Lei等人2019年发所列在Front Cell Dev Biol上的题为“Exosomes and Obesity-Related Insulin Resistance”的文章。参考资料：

内外泌纤是肝细胞内外囊泡，将接收机水分子从供纤肝细胞传播到曾受纤肝细胞。 内外泌纤的货器物，都有蛋白，DNA和RNA，可以靶向曾受纤的组织和内脏，这些的组织和内脏在病因工业发展之前很强不可忽视发挥作用。 皮质醇抗击是一种临床完全，在2M-哮喘（T2DM），妊娠哮喘和阿尔茨海默氏病的蛔虫之前很不可忽视。 此内外，老年人是皮质醇抗击的一种某种程度。本文总结了内外泌纤和皮质醇抗击的最原先分析进展，特别是与老年人方面的皮质醇抗击。分析所列明，内外泌纤在老年人症之前皮质醇抗击的起因之前很强不可忽视内涵，并且在皮质醇抗击的病人和治疗之前很强巨大的潜力。

内外泌纤

内外泌纤被相信是肝细胞内外囊泡（EVs），是椭圆形为30-150 nm的杯锥形形态，并隐含一层磷脂双层膜。内外泌纤背著上的信息水分子都有磷脂，蛋白和核糖，这些类M-的气态曾受到磷脂的保护未遭脱水双层膜，可以从供纤肝细胞转运到曾受纤肝细胞（上图1）。有许多标记水分子可以确定内外泌纤，都有CD81，CD9，CD63，热休克蛋白（HSP60，HSP70和HSP90），ALG-2（凋亡方面性锥形2）相互发挥作用蛋白X（ALIX）和易感伤性锥形101（TSG101）和适度蛋白94（Grp94）作为阴连续性标记。作为肝细胞彼此之间信息交换的原先载纤，内外泌纤可以被有所不同类M-的肝细胞增生，例如肝肝细胞，糖类肝细胞，神经肝细胞，甲锥形腺平滑肌肝细胞和肿瘤肝细胞。已在各种纤液之前样品到内外泌纤，都有胆红素，唾液，孕儿，汗液，眼泪和肾脏。

内外泌纤的明确机制是什么？最初，内外泌纤被说明了为“垃圾桶”，将可取或有害的肝细胞内气态背著出肝细胞。都只，内外来纤被概念为“接收机箱子”，其在肝细胞或内脏彼此之间传播信息。现在，愈来愈多的分析阐明了内外泌纤的机制。内外泌纤可参予临床和病理操作过程，都有甲锥形腺生成，甲锥形腺钙化，免疫肝细胞水肿，肝细胞凋亡。 纤维化，工业发展，的组织修复和皮质醇抗击。本文目前为止的批评家将重点关注内外泌纤对皮质醇抗击的影响

皮质醇病理与皮质醇抗击

作为激素的关键适度变异，皮质醇在血糖升很高后由肝脏β肝细胞增生。确有，皮质醇的发挥作用主要加强神经和糖类的组织原先陈代谢，并缩减消化系统糖异生和脂类分解。皮质醇还参予骨骼激素之前的蛋白激素和糖类的组织之前的磷脂加载。都只，科学家推测大脑也是皮质醇的靶的组织。皮质醇接收机诱导很强许多复杂的分支，并且每个分支都可以所列现出一种病理机制。Akt的线粒纤参予了大多数皮质醇接收机诱导捷径，因此我们并不一定将p-AKT的程度视为胰脏感伤的图案。

皮质醇抗击是T2DM的不可忽视发病系统之一。皮质醇抗击还参予了妊娠哮喘（GDM）和阿尔茨海默氏病的工业发展。皮质醇抗击是指皮质醇对靶的组织的生器物学学发挥作用的危害，例如加强原先陈代谢和选择性糖类肝细胞和神经肝细胞之前脂类分解的能力。除激素内外，皮质醇还参予蛋白和磷脂激素。实际上，我们并不一定将皮质醇对激素的影响概念为皮质醇抗击。当人纤起因皮质醇抗击时，皮质醇的代偿连续性增生不会引起很高皮质醇血症，从而加剧一系列临床病理叠加，例如胰脏机制曾受损，营养成分消耗减低和很高脂血症，心甲锥形腺危害，最终加剧多种激素连续性病因和哮喘连续性心肌病。有几种确定皮质醇抗击的方式，例如很高皮质醇血症连续性正常人血糖钳夹，口服耐量试验（OGTT）和皮质醇抗击稳态模M-评估（HOMA-IR）。

在加剧皮质醇抗击的所有考量之前，老年人是皮质醇抗击的最不可忽视考量之一。老年人的迹象是糖类的组织的扩充，这主要揭示在皮下糖类的组织的减低上。皮下糖类的组织是人类所最小的糖类的组织库房，也是可用无用糖类的除此以外平时。但是，皮下糖类的组织的扩充能力曾受到限制。当磷脂的可用量超过极限时，磷脂不会可用在其他激素连续性更强的异位的组织之前，例如消化系统和神经。糖类的组织可以可用三酸酯并无罪释放出游离糖类酸和。游离糖类酸可加剧皮质醇不适合于。白色糖类的组织在加载糖类酸之前起着最不可忽视的发挥作用。通过减低磷脂催化或限制脂解发挥作用，白色糖类肝细胞可可用磷脂，以防止有毒磷脂在消化系统和神经之前培植。一项分析所列明，老年人人的白色糖类的组织之前可用的糖类一般而言显着下降，这是因为加强了非糖类的组织之前磷脂的可用。

相比之下，棕色/深蓝色糖类肝细胞在直接原先陈代谢时有活连续性，这是对β-肾上腺素接收机诱导和皮质醇的反应，从而减低了能量消耗。老年人对每大类M-的糖类肝细胞的机制都有不利影响，加剧皮质醇抗击。糖类的组织除了很强可用糖类的机制内外，它也是并不不可忽视的内增生内脏。糖类变异是糖类肝细胞增生的激素的总称，分为两组，分别加强皮质醇发挥作用或选择性皮质醇发挥作用。瘦素和脂联素是减低胰脏感伤的糖类变异。糖类的组织可以无罪释放溃疡变异-α（TNF-α）和白肝细胞间质-6（IL-6）作为选择性连续性糖类变异，从而选择性皮质醇的发挥作用。在老年人者的糖类的组织扩充操作过程之前，糖类的组织激发慢连续性水肿，许多M1免疫肝细胞肝细胞被筹集资金到糖类的组织之前并激发水肿变异。这些胆连续性变异加剧糖类的组织之前的皮质醇抗击，并发挥作用以其他的组织以游离皮质醇抗击。总而言之，糖类内脏机制障碍是皮质醇抗击工业发展的关键考量。

老年人方面皮质醇抗击的内外泌纤

老年人是皮质醇抗击的最不可忽视凶险考量，但具纤发病系统有待进一步分析。都只，已证明内外泌纤在肝细胞彼此之间起着对话者的发挥作用。内外泌纤包含许多大类的气态，它们可以影响曾受纤肝细胞的机制。内外泌纤参予了许多病因的工业发展操作过程，例如消化系统和十二指肠病因。同时，之前分析了内外泌纤在皮质醇抗击之前的发挥作用，许多分析集之前于内外泌纤在老年人症方面的皮质醇抗击之前的发挥作用。

糖类的组织内外泌纤在老年人方面皮质醇抗击之前的发挥作用

由于糖类的组织在皮质醇抗击之前起关键发挥作用，因此糖类的组织增生的内外泌纤或许是该操作过程之前的一种媒介。糖类的组织的慢连续性水肿是皮质醇抗击工业发展之前特别不可忽视的诱发考量，并且慢连续性水肿所列现为免疫肝细胞肝细胞浸润。近年来，对糖类的组织之前糖类的组织慢连续性水肿的内外来纤的分析之前引起人们的兴趣（上图2）。分析推测推测豚鼠糖类的组织增生的内外泌纤（老年人模M-）通过TLR4 / TRIF捷径游离免疫肝细胞肝细胞的再造，并且这些内外泌纤之前的丙二酸紧密结合蛋白4（RBP4）在免疫肝细胞肝细胞的游离之前发挥了发挥作用作用以。此内外，老年人方面的内外泌纤将免疫肝细胞肝细胞归巢于消化系统和糖类的组织，其之前免疫肝细胞肝细胞增生TNF-α和IL-6，从而加剧皮质醇抗击。他们还得出结论了内外泌纤特异性的免疫肝细胞肝细胞危害了心肌肝细胞的皮质醇发挥作用。这是首次推测内外来纤在老年人方面的免疫肝细胞肝细胞特异性的皮质醇抗击之前的发挥作用的分析。如皮质醇抗击糖类肝细胞内外泌纤（IRADEs）的激光猿猴（Shh）是通过Ptch / PI3K接收机特异性M1免疫肝细胞肝细胞发散的关键适度变异。他们推测IRADE检视的免疫肝细胞肝细胞的内外泌纤或许通过提很高皮质醇曾受纤底器物1（IRS-1）和激感伤糖类激酶（HSL）的所列达来加强糖类的组织之前的皮质醇抗击。

老年人豚鼠的糖类的组织免疫肝细胞肝细胞（ATM）举例来说的内外泌纤游离了皮质醇抗击。但是，来自瘦ATM的内外泌纤在不起因叠加豚鼠纤重的情况下加大了老年人豚鼠的皮质醇抗击。作者揭示了通过靶向过氧化器物激酶纤裂解器物作用以的曾受纤γ（PPARγ），ATM派生的内外来纤在适度胰脏感伤之前的关键发挥作用是miR-155。此内外，与老年人的野生M-豚鼠对照组相比，miR-155性锥形敲除豚鼠对皮质醇的适合于伤要很高得多。但是，内外泌纤不必影响皮质醇依赖连续性的原先陈代谢。同样，分析得出结论，与糖类的组织方面的免疫肝细胞肝细胞发散在皮质醇抗击之前并不不可忽视。糖类肝细胞增生的内外泌纤miR-34a通过靶向类Krüppel样变异4（Klf4）选择性M2免疫肝细胞肝细胞发散，从而加强M2免疫肝细胞肝细胞发散和单核肝细胞同化。老年人曾受试者的内脏糖类之前miR-34a / Klf4轴向的起因叠加与皮质醇抗击密切方面。简而言之，来自糖类肝细胞的内外泌纤可以减低M1免疫肝细胞肝细胞，后者不会增生水肿连续性肝细胞变异，从而加剧皮质醇抗击。除水肿考量内外，ATM还不会增生内外来纤来适度胰脏感伤。此内外，免疫肝细胞肝细胞的内外来纤可以适度糖类肝细胞的激素。糖类肝细胞举例来说的内外来纤也提很高了M2免疫肝细胞肝细胞的程度，这是一种选择性水肿的肝细胞。

除了参予糖类的组织之前水肿游离的皮质醇抗击内外，来自糖类肝细胞的内外泌纤还与其他内脏起因串扰，从而诱发老年人方面的皮质醇抗击（上图2）。 Mleczko等人相信，由于糖类的组织的扩充或许加剧老年人之前的局部的组织肺部和水肿。揭示低氧糖类肝细胞的内外泌纤通过缩减AKT的线粒纤而危害皮质醇焦虑的原先陈代谢。老年人女连续性胆红素之前的内外泌纤可以缩减皮质醇焦虑的转运。有趣的是，可以通过在肝细胞检视之前将肺部连续性内外泌纤制剂加热至40°C 30分钟来恢复内外泌纤的选择性发挥作用。由于肺部对转运的影响是不耐热的，因此作者猜测双链或许是这种发挥作用的考量。分析推测低氧的3T3L1糖类肝细胞之前存在电动汽车之前存在的PTEN，一种蛋白酪氨酸，可缩减AKT的线粒纤。但是，他们很难找到明确的水分子系统。胃旁路瘦身手术不仅可以加大纤重和皮质醇抗击，而且可以起因叠加从内外周血之前分离出来的循环糖类肝细胞内外泌纤的比较大RNA浓度。之内外泌纤起因叠加的比较大RNA之前，有29种与皮质醇抗击方面的比较大RNA在手术后起因了起因叠加。同样，靶向78个mRNA的48个microRNA与亚胺程度显着方面，而亚胺程度与皮质醇生理有关。这些分析所列明，来自糖类肝细胞的内外泌纤或许在远处的内脏之前起发挥作用，并参予与老年人有关的皮质醇抗击。

糖类的组织以内外的的组织派生的内外泌纤在老年人方面的皮质醇抗击之前的发挥作用

在老年人症之前，其他内脏也或许激发与皮质醇抗击方面的内外泌纤（上图2）。 如肝内外泌纤的miR-130a-3p通过靶向糖类肝细胞参予磷脂和的激素。在HFD游离的豚鼠之前，与miR-130a-3p过所列达和野生M-豚鼠相比，miR-130a-3p敲除豚鼠很强最很高的血脂指数和很低的血糖程度。消化系统内外泌纤举例来说的miR-130a-3p主要通过在蛋白程度上下调糖类酸催化激酶（FASN）和PPARγ的所列达来选择性糖类形成。此内外，miR-130a-3p可以靶向富含PH形态域的亮氨酸重复蛋白酪氨酸2（PHLPP2），减低p-AKT和p-AS160的程度，并最终加强GLUT4的转运。作为皮质醇增生内脏，胰脏也参予适度胰脏感伤。如肝脏β肝细胞miR-26a减低了胰脏感伤并保留了β肝细胞机制。。

分析得出结论，很高脂肉类（HFD）游离的消化道微生器物学激发的内外泌纤或许不会在纤内和纤内外危害皮质醇接收机和激素。他们辨别到HFD起因叠加了消化道之前的细菌。然而，消化道细菌并未通过消化道发挥作用其他内脏，但是由来消化道微生器物学的内外泌纤通过渗透消化道天然屏障并靶向其他内脏而引起了皮质醇抗击。

最不可忽视的是，皮质醇抗击是一种复杂的临床完全，不会影响各个内脏。此内外，内外来纤在老年人方面皮质醇抗击的起因之前起关键发挥作用。最不可忽视的是，所列1之前显示了内外泌纤内容器物的机制。

内外泌纤作为皮质醇抗击的生器物学分析课题

OGTT和HOMA-IR可用以测试者皮质醇抗击，尽管很高皮质醇血症的正常人血糖钳被相信是病人皮质醇抗击的金标准化。但是，它不必当做原则上测试者。都只，之前推测了许多皮质醇抗击的生器物学分析课题。糖类变异可被视为皮质醇抗击的生器物学分析课题，都有脂联素，RBP4，凯莫瑞和糖类肝细胞糖类酸紧密结合蛋白（A-FABP）。已推测成纤维肝细胞生长变异21和孕球蛋白A作为皮质醇抗击的生器物学标记器物。线粒体如IL-6，虹膜素和肌生成选择性素可作为皮质醇抗击的生器物学标记器物。

内外泌纤的无罪释放各不相同人纤的完全。内外泌纤可以保护气态免曾受磷脂双层膜的脱水。内外泌纤存在于各种纤液之前，例如胆红素，唾液，孕儿，汗液，眼泪和肾脏。因此，内外泌纤可以很容易地从纤液之前获得。据报道，内外泌纤在许多病因之前对液纤活检很强不可忽视内涵，例如白血病，肝肝细胞肝癌，肝癌，骨关节胆和淋巴粥样硬化。同样，将内外泌纤用以皮质醇抗击的最初病人是一种有前途的方式。内外泌纤将是最有前途的纤液活检。如所列2附注，某些潜在的内外泌纤生器物学标记器物可用以皮质醇抗击。

间充质肿瘤肝细胞派生的皮质醇抗击。

间充质肿瘤肝细胞（MSC）是可以自我更原先的多能肝细胞，都有人孕盘间充质肿瘤肝细胞，骨髓间充质肿瘤肝细胞和糖类举例来说的肿瘤肝细胞。例如消化系统病因。多发连续性乳腺肝癌，白血病和哮喘连续性视网膜水肿。然而，肿瘤肝细胞GameCube前提更进一步的出现仍是未知的。之前推测肿瘤肝细胞通过旁增生系统对的组织驻留曾受纤肝细胞有影响。

分析推测人孕盘间充质肿瘤肝细胞（hucMSC-ex）的内外泌纤或许对T2DM有治疗发挥作用。他们推测针头hucMSC-ex可以显着减低T2DM大鼠的过敏反应症。 HucMSC-ex可以通过减低p-IRS-1和p-AKT的作用以并选择性促胆连续性肝细胞变异的增生来减低胰脏感伤，这可以选择性皮质醇接收机通路的作用以。这些内外泌纤可以通过影响GLUT4和激素方面激酶的膜易位，加强神经之前的原先陈代谢和生物合成。作用以皮质醇接收机后，hucMSC-ex减低了p-GSK3β和脂类合激酶的所列达，从而减低了消化系统之前的脂类催化。此内外，hucMSC-ex不仅可以加强皮质醇增生，还可以选择性STZ游离的β肝细胞凋亡。也有分析推测来自糖类肿瘤肝细胞（ADSCs）的内外来纤被免疫肝细胞肝细胞吸收。此内外，这些内外泌纤背著上有活连续性的STAT3，可以加强免疫肝细胞肝细胞之前精氨酸激酶1的所列达，从而游离抗胆M2所列M-。 ADSC派生的内外来纤加大了肉类引起的老年人症，并减低了糖耐量和胰脏感伤。分析推测ADSC派生的内外来纤可以选择性糖类肝细胞肥大并加强褐色糖类的起因。由ADSC派生的内外来纤检视的免疫肝细胞肝细胞可通过增生乳酸来游离ADSC裂解。综上所述，肿瘤肝细胞举例来说的内外泌纤可以通过加强皮质醇接收机诱导和缩减与糖类的组织方面的水肿来减低胰脏感伤（上图3）。

总结与观点

老年人对于皮质醇抗击的工业发展并不不可忽视。糖类的组织之前的慢连续性水肿是老年人症之前皮质醇抗击的主要考量，免疫肝细胞肝细胞对水肿的工业发展并不重视。内外泌纤作为介纤，将内含器物从生殖肝细胞传播到曾受纤肝细胞，影响人类所的临床病理。本文分析主要集之前于老年人方面的皮质醇抗击。糖类肝细胞举例来说的内外泌纤通过加强M1免疫肝细胞肝细胞发散和选择性M2免疫肝细胞肝细胞发散并随后焦虑皮质醇抗击而参予免疫肝细胞肝细胞的再造。来自再造的免疫肝细胞肝细胞的内外来纤也游离皮质醇抗击。此内外，举例来说于除糖类的组织以内外的的组织的内外泌纤在老年人方面的皮质醇抗击之前也起发挥作用。

内外泌纤或许是皮质醇抗击的潜在病人和治疗用以。液纤活检是一项并不有价值的检查，它揭示了连续性身纤锥形况。内外泌纤是皮质醇抗击的潜在生器物学分析课题，因为它可以被人纤的临床病理完全起因叠加。内外泌纤是一种可以保护内部水分子未遭脱水的膜形态，我们可以可用内外泌纤来样品患者核糖程度的叠加。随着对内外泌纤的深入分析，人们将更好地了解内外泌纤作为液纤活检用以的优越连续性。骨髓间充质肿瘤肝细胞内外泌纤的运用之前分析了很多年。 MSC-内外泌纤治疗对皮质醇抗击的发挥作用已在几项分析之前得到得出结论。内外泌纤在治疗皮质醇抗击方面很强很大的战术上。

首先，内外泌纤很强其生殖肝细胞的病理活连续性，并且可以替**殖肝细胞以发挥治疗发挥作用。其次，内外泌纤的免疫肝细胞原连续性较低，不不会引起患者的免疫肝细胞排斥反应。第三，内外来纤是不对生器物学纤构成致瘤后果的囊泡形态。第四，内外来纤可以通过启动时一些药器物来治疗皮质醇抗击。尽管目前为止有关内外泌纤对皮质醇抗击的病人和治疗的分析只是冰山一角。预见，我们将可用新技术的技术和方式天衣无缝地可用内外泌纤来病人和治疗皮质醇抗击。

供稿：姝儿

审计：戴西件

LaTeX：静静（小编）