Nature：人类腺体衰老是由哪些遗传因素决定的？

在过往的150年里，发达国家的预料寿命从45岁缩减到85岁，但生殖细胞中所毒者（ANM）的时长却保持相对稳定（50-52岁）。已有的研究成果说明了，卵细胞的基因可用性随着平均年龄的持续增长而提高，连续性早产在绝经在此之前10年近停止。更多的青年人选择推迟不育到高龄，这造成了了来来进行哺育应用的用于缩减。遗留卵细胞和子宫有组织可以顺延早产，但它是有创的，而且每解冻一个成熟的卵细胞只有大概6.5%的男婴机会，这种机会随着平均年龄的持续增长而提高。

ANM是由不必再生的子宫急需最终的，它在新生儿成年期步骤中所建立，并随之损耗，直到生殖细胞中所毒者。DNA损伤反应（DDR）是平衡生殖细胞中所毒者的主要生物途径，全基因物质组关联研究成果（GWAS）、造成了子宫早衰（POI）的罕见单基因物质疟疾和树突状都重申了这点。更好地理解化学键步骤如何以及何时影响子宫急需的建立和衰退，将为今后病患不孕症和遗留早产的策略提供信息。

除此以外，研究成果执法人员利用连续性绝经平均年龄（ANM）的出现异常变异对大概20万名欧洲血统的青年人来进行评估，具体了290个子宫老旧的基因最终因素。这些类似的等位基因物质与ANM的病理极值有关；受制于基因易感性在此之前1%的青年人，其子宫早衰的后果与运载单基因物质FMR1甲基化的青年人十分。

该研究成果具体的基因物质座就其广泛的DNA损伤反应（DDR）步骤，包括更为重要DDR系统性基因物质的基本功能缺陷变异。与实验模型的结合研究成果表明，这些DDR步骤在整个心灵步骤中所持久，过渡到了子宫急需及其耗竭赴援。

GWAS结果分析的曼哈顿图

此外，研究成果执法人员展示出对DDR途径的基因学实验操作可以缩减小鼠的早产并顺延生殖细胞期。用于具体的基因变体来进行的因果推理相比较，顺延青年人的生殖细胞期可以提高软组织健康，提高2型乳癌的后果，但会缩减激素引人注意型乳癌的后果。

这些找到使人们深入理解支配子宫老旧的机制，它们何时起作用，以及如何通过病患方法针对它们来顺延早产和防治疟疾。

原始出处：

Katherine S. Ruth et al. Genetic insights into biological mechanisms governing human ovarian ageing. Nature (2021).