Prenat Diagn：围产医学2016年的最总体进展

2016年的最新推测围绕着真核生物总编辑、肝细胞替代、出产之前遗传学筛查和检查，以及女婴成像各个领域的成果，还都有有创出产之前诊治、山后特菌株和巨细胞菌株的关的数据集数据集分析。遗传物质总编辑与肝细胞替代遗传物质总编辑自2015年末发生的一系列事件对我们表达出来晚期卵子卵子、不孕症用药及单遗传物质病（值得注意是肝细胞病）的预防有着不可或缺影响。2015年12翌年1日至3日，在美国国家政府研究中心、伦敦皇家学才会、之之前国研究中心协力主持的人类所遗传物质总编辑国际间峰才会上，建议允许人类所遗传物质总编辑关键技术的数据集数据集分析，但不允许将遗传物质总编辑的卵子运用于妊娠。这次才会议是在之之前国发表了将CRISPR/Cas-9遗传物质总编辑关键技术运用于人类所卵子的文章后紧急召开的。Cas-9是一种内切酶，与CRISPR协力在微生物肠道真核生物之之前总编辑出侵袭功能性噬菌体和菌株。真核生物总编辑关键技术已被谈论了30年，与其他序列甲基化小分子远比，CRISPR/Cas-9有着格外可靠、格外快、价格不贵的特点。第一项对人类所卵子进行时遗传物质总编辑的数据集数据集分析是在有三个脱氧核糖核酸的未有存活的有性上进行时的。数据集数据集分析者竭力总编辑一个组成员氨酸遗传物质。数据集显示遗传物质总编辑的有效功能性很差，在71个人类所卵子之之前，大部分有4个在注射后含有被改变的核酸。并且，被总编辑的卵子是科尔曼，这也是这项关键技术的一个大弊端。其他担忧还都有脱靶效应、寡核苷酸和结构的非预想随机整合。卵子并不是遗传物质总编辑关键技术唯一似乎的都可，其他似乎的都可还都有配子、配子之前细胞分裂、似乎分化为胎盘或有性的诱导多能小鼠。由于PGD建立联系IVF是携带单遗传物质突变丈夫的一个为了让，那么人类所遗传物质总编辑的临床研究指征才会是什么？一个是丈夫双方有着同一种常线粒体隐功能性遗传病，借此有自己的生物科学不患病子代。另一种鲜见具体情况是亲代之之前一方是同一线粒体两条同源线粒体的罗伯逊诱导，比如21；21。其他似乎的适应证都有遗传物质突变产生不孕症，亦然如TUBB8和TEX11，分别才会产生有性和精原细胞的卵子捕捉。苏格兰多年来在IVF用药和卵子数据集数据集分析的科学、自然科学、值得注意走在之前列。30年之前，他们创设了人类所有性与卵子税务。2016年2翌年，经过三年的核查，他们批准了对最多7天大的健康卵子使用遗传物质总编辑关键技术。Dr Kathy Niakan被授予了执照，她借此格外好的了解到人类所卵子的晚期卵子并强化IVF的成功率。在Karolinska数据集数据集分析所，Fredrik Lanner数据集分析了88个晚期人类所卵子的遗传物质表达。他的团队刚刚运用CRISPR/Cas-9总编辑某些遗传物质，以清楚哪些遗传物质对人类所卵子的出现间歇性卵子是关键的。肝细胞替代2015年，苏格兰人类所有性与卵子税务依法批准了将“第三位亲代”的肝细胞或肝细胞DNA植入用药肝细胞病。2016年，第一个小猪面世在委内瑞拉，这是一对患有Leigh氏综合症的约旦丈夫的女儿，他们之之前不太似乎逮去了两个女儿。委内瑞拉没有涉及辅助未有婚或真核生物操作方式的特定法律或政策。卵子处理和植入是在委内瑞拉New Hope有性之之前心完成的。辛辛那提婴幼儿医院的黄涛生刚刚数据集分析来自这个**的核酸，都有他的脸上、唾液、颊拭子、外周血和脐带血、尿以及包皮。他推测平仅3-4%的肝细胞DNA发生了突变，远高于才会随之而来有害临床研究经年累翌年的50-60%。New Hope诊所借此今年再对20对丈夫推展肝细胞替代用药。与此同时，Nature杂志除此以外发表的数据集数据集分析驳斥了母亲与供体肝细胞似乎发生冲突的忧虑，才会产生植入肝细胞的丢逮。真核生物总编辑与肝细胞替代在全都球格外快工业发展，我们须要跟上跟著。但须要记住真核生物总编辑的运用不太似乎时是越了有性自然科学。几乎所有的医学专家都同意将遗传物质总编辑关键技术运用于出生后的多种疾病，而不是有性、胎盘或卵子。似乎的都可都有单遗传物质病如氧病，以及通过让细胞对HIV病菌消除耐受功能性而改变疾病不确定功能性。苏格兰不太似乎在一亦然侵袭功能性脑癌女婴的用药之之前取得了成功，我们期待2017年有格外多的数据集。出产之前全都真核生物化学合成近年来，二代化学合成关键技术通过非整倍体无创出产之前检查和单遗传物质并无创出产之前病人改变了出产之前病人。今年报告的一些发生率将全都遗传物质化学合成运用于成像间歇性但单链检查结果出现间歇性的女婴，提高了病人率，也提高了双亲及从业者对这项检查的认识。数据集显示女婴多发病变的病人率增加可达57%，发生率为了让很不可或缺，原则上NT增厚的一组成员女婴就没有达致这一病人率。仍然很难格外多的发生率来表明在所为了让的女婴亚组成员之之前的临床研究运用之前景，目之前欧洲和亚洲地区刚刚进行时这样的岗位。晚期数据集数据集分析显示，格外快出产之前病人是似乎的，对于某些具体情况，结果似乎有助于出产之前用药。一个亦然子是成骨卵子不全都，它似乎很快就才会视作女婴小鼠植入的候选疾病。然而，我们也要慎重考虑全都遗传物质化学合成担忧的一面。这项新关键技术才才会有偶然推测，目之前，我们一直面临出产之前难于即时证明其致病技能的弊端。这一具体情况很似乎在2017年得到国际间出产之前病人协才会和其他国家政府、国际间协才会的缺逮，大家都正式引入了这个话题。集合体卵子：植入还是剔除？集合体通常被相信是一种遗传学上的间歇性，它并不心里随之而来不好情节。2015年，Greco等报告了在实质上的IVF短周期将18个非整倍体集合体母细胞植入，并最终有6个造型出现间歇性女婴出生。除此以外Maxwell等也观察到了类似的具体情况，他们回顾功能性推测了15.8%的母细胞是科尔曼，最终获得了造型出现间歇性的活出产。他们还推测了将近三分之一在母细胞过渡阶段是整倍体，而后流出产的卵子存有集合体。这些推测带来了两个弊端，既有关键技术识别滋养层母细胞存有集合体的可靠功能性有多高，以及我们如何辨别哪些集合体的女婴很难视作出现间歇性线粒体的女儿，哪些才会流出产？即便通过羊水和外周血这些原则上组成员织病人集合体也是有着挑战功能性的，在滋养层母细胞之之前准确评估就才会格外加困难。既有的PGD关键技术如单链、系统性PCR已被推测胜过以FISH为基础的方式。然而，它们检查科尔曼的技能并不相同。除此以外将二代化学合成关键技术运用于PGD，似乎为检查高水平集合体提供了比较好的机才会，一些实验室媒体报道很难检查出高至20%分之一的集合体。PGD实验室很难验证他们的关键技术，以判断运运用于他们的方式学能达致的高水平的阈值，并很难鉴别关键技术/基因组学的人工诱因与真实生物科学的区别。集合体卵子不一定随之而来不好情节，并似乎有着有性潜能的概念对那些PGS后只有间歇性卵子的丈夫常常有意义。很难进一步的数据集数据集分析来了解到暂时母细胞过渡阶段集合体卵子未有婚情节的适合于诱因。须要将似乎情节的既有知识（或不了解到的）说道慎重考虑植入集合体卵子的丈夫，并强烈要求后续原则上进行时出产之前病人。对于这类发生率，羊膜腔穿刺是格外加适宜的为了让。不太似乎有建议和Guide指导岗位集合体母细胞的报告及病患咨询。亲神经细胞菌株山后特菌株流行起来2016年2翌年，WHO宣布南美洲山后特菌株流行起来是国际间公共卫生紧急具体情况。很快就清楚了山后特菌株与女婴颅脑病变存有因果关系，不大部分在晚孕期，最后的孕期病菌也才会产**婴危及。为了在出产之前病人这样的发生率，母胎自然科学才会面世了女婴头围测值的时是生参考范围，清楚指出只有头围小于平仅值-3SD才能慎重考虑小头病变。此后，不尽相同的数据集数据集分析团队成员发表了其他特征功能性颅脑病变的成像体现：人体内、侧脑室增宽、皮质融化、脑回间歇性。流出产和女婴生长受限也有报告。出生后，女婴病菌才会产生卵子障碍、关节挛缩、听力及视力破损。目之前不太似乎有了怀疑山后特菌株病菌的出产之前病人及生成品Guide，但仍有很多弊端未有找到答案。比如，有多少被病菌的孕妇最终女儿才会被病菌（据估计将近5~10%）或者有其他菌株协力病菌时，女婴受危及的不确定功能性是否增加。一项大规模之前瞻功能性缓冲区数据集数据集分析目之前刚刚进行时，国际间提出申请也在尽力搜罗格外多莱卡发生率的信息。巨细胞菌株当出产之前成像推测一系列间歇性，常常是之之前枢神经细胞系统间歇性时，才才会慎重考虑先天功能性CMV病菌。但是，成像在普通出产科青年人之之前的准确功能性不高。在一项关于孕期原发病菌的大规模数据集数据集分析之之前，只有8.5%先天病菌的女婴或新生儿出产之前存有成像间歇性，无症状预测值大部分为14.9%。但对于CMV先天功能性病菌发生率高的青年人而言，也就是孕20周以之前CMV原发病菌、羊穿推测存有女婴传播的具体情况下，成像无症状率大大提高。当然，用药值得注意的为了让一直更少。CMV甲基化时是免疫组成员氨酸（HIG）的第一项随机临床研究试制结果令人震惊逮望。美国妇出产科学才会不推荐HIG运用于数据集数据集分析以外的先天功能性CMV的预防。除此以外的一项数据集数据集分析首次媒体报道了将将兵昔洛韦运用于CMV病菌、有功能障碍或颅外成像体现的女婴。用药后新生儿无症状的分之一（82%）高于未有用药组成员（43%）。将女婴神经细胞元与心脏关联先心病与神经细胞卵子不好有关的功能性。适合于先心病的女婴，常常是那些单室循环系统（左心卵子不好综合症）或右旋要道转位（d-TGA）的女婴，神经细胞元小腿间歇性，证明供氧减缓。持续缺氧逮代偿才会产生神经细胞元生长受减缓。MRI推测适合于先心病女婴的神经细胞元总容量降高。而先心病新生儿神经细胞元的不成熟还才会产生出生后破损伤的不确定功能性下降，对缺氧和间歇性除去格外敏感，亦然如出产妇时和治疗之前，以及止血分流时。一项针对先心病足翌年幼儿（值得注意是d-TGA或单室循环系统）的缓冲区数据集数据集分析比较了出产之前和生后病人的发生率术之前的MRI体现，出产之前病人组成员脑损伤分之一明显格外高（24%比48%）。这似乎是因为距离治疗的时间格外稍短，以及出产之前病人组成员素E1用药开始得格外晚，使得小腿动力学状况格外好，使术之前间歇性脑除去的曝露最小化。女婴MRI还可以运用在心脏甲状腺的病人。有创女婴用药的成果双胎HIV综合症女婴用药各个领域，有愈加多双胎HIV综合证（TTTS）用药和情节的数据集。2016年发表了两项1期TTTS的数据集数据集分析使其用药格外加诡异。澳洲报告了43亦然1期TTTS，59%的发生率不稳定的或好转，说明了极端用药是一个可以不能接受的为了让。而北大西洋女婴用药网络则在124亦然的回顾功能性缓冲区数据集数据集分析之之前推测，60%的发生率成果，激光阻绝胎盘血管吻合很难减缓不好情节。两项数据集数据集分析都相信1期TTTS仍有高的女婴或新生儿平仅寿命（20-23%），应当继续关的随机试制。对于TTTS激光用药的情节，两项大型随访数据集数据集分析仅记录了女婴远期的神经细胞卵子具体情况：Solomon试制之之前将近半数以上的病患在2岁时的神经细胞卵子体现在两组成员之之前相似，神经细胞卵子障碍的占10%，功能障碍占3%。这一结果与斯特拉斯堡团队成员的远期随访结果完全符合。除此以外的数据集还证明远期神经细胞卵子似乎不大部分暂时于出产妇时的孕周，还取决于激光用药后的女婴脑小腿。不过仍需大的缓冲区数据集数据集分析和多诱因数据集分析推测。女婴脊柱裂在“MOMs”试制之之前，先天功能性脊柱裂的开放功能性女婴治疗与生后复建远比，强化了新生儿和女婴情节。但这一试制未有有报告2岁便的神经细胞卵子情节，以及对尿道机制的影响，而这些对远期生活质量有着不可或缺起着。2016年，一篇来自芝加哥婴幼儿医院的报告记录了54名平仅年龄10岁，在MOMs试制之之前不能接受了开放功能性女婴脊柱裂治疗的婴幼儿的情节，分别有26%和31%的女儿尿道及肠道机制出现间歇性。此外，一大批女儿有着出现间歇性或几乎出现间歇性的拒绝执行机制，很难完成出现间歇性的日常社交活动，甚至参加运动。在另一篇报告之之前，来自MOMs试制的随访数据集显示，50%出产之前用药的女婴尿道机制出现间歇性，而极端用药的女儿100%尿道机制不全都。为减缓开放功能性治疗对集合体的出血，2016年，3个团队成员报告了创伤格外小的用药方式。巴西的一个团队成员运运用于了迷你开腹治疗，胎盘切口大部分3cm，同样达致了复建优点，瘢痕塌陷高于MOMs。其他人报告了女婴镜脊柱裂贴膜覆盖的近期优点。对有经验的医生来说，操作方式成功率在增加，但仍缺乏远期情节。因此，用药仍处于实验过渡阶段。晚期出处：Van Mieghem T，Bianchi DW，Levy B，Deprest J，Chitty LS，Ghidini A.In case you missed it：the PrenatalDiagnosis editors bring you the most significant advances of 2016.Prenat Diagn.37(2)：117-122