Nature：人类上皮细胞衰老是由哪些遗传因素决定的？

在过去的150年里，发展中国家的预期使用寿命从45岁下降到85岁，但有性中毒者（ANM）的时间却保持相对稳定（50-52岁）。已是的学术研究显示，受精卵的遗传基因延续性随着年岁的上升而下降，其本质不育在绝经前10年左右停止。越来越多的女性选择推迟生育到高龄，这避免了辅助受孕技术的使用下降。保留受精卵和腺体组织可以拉长不育，但它是有创的，而且每降温一个成熟的受精卵只有大概6.5%的怀孕机遇，这种机遇随着年岁的上升而减少。

ANM是由不可转化的腺体供应量决定的，它在胎儿发育现实生活当中构建，并不断消耗，直到有性中毒者。DNA损伤反应（DDR）是抑制有性中毒者的主要生物途径，以外基因序列关联学术研究（GWAS）、避免腺体早衰（POI）的罕见单基因病症和灵长类动物都强调了这点。更高地认识分子现实生活如何以及何时影响腺体供应量的构建和衰退，将为将会治疗不孕症和保留不育的策略提供信息。

最近，学术研究人员借助其本质绝经年岁（ANM）的但会人体内对大概20万名欧洲血统的女性进行量化报告，未确定了290个腺体老化的遗传基因决定因素。这些常见的基因型与ANM的临床最大值有关；处于遗传基因易感性前1%的女性，其腺体早衰的危险性与载有单基因FMR1基因突变的女性远比。

该学术研究未确定的基因座涉及尤其的DNA损伤反应（DDR）现实生活，包括关键DDR具体基因的功用缺失人体内。与实验数学模型的结合学术研究表明，这些DDR现实生活在整个生命现实生活当中发挥作用，过渡到了腺体供应量及其耗竭率。

GWAS结果量化的曼哈顿图

此外，学术研究人员证明了对DDR途径的遗传基因学实验转换可以下降小鼠的不育并拉长有性期。使用未确定的遗传基因则有进行的也就是说推理量化表明，拉长女性的有性期可以缓解软骨健康，下降2型糖尿病的危险性，但会下降激感型癌症的危险性。

这些挖掘出使人们险恶认识支配腺体老化的机制，它们何时起作用，以及如何通过治疗作法针对它们来拉长不育和预防病症。

值得注意出处：

Katherine S. Ruth et al. Genetic insights into biological mechanisms governing human ovarian ageing. Nature (2021).